Humán CYP2C9 és VKORC1 gén polimorfizmus

A warfarin egy orális antikoaguláns, amelyet jelenleg gyakran alkalmaznak a klinikai gyakorlatban, főként tromboembóliás betegségek megelőzésére és kezelésére. A warfarin kezelési ablaka azonban korlátozott, és nagymértékben változik a különböző rasszok és egyének között. A statisztikák azt mutatják, hogy a stabil dózis különbsége a különböző egyéneknél több mint 20-szoros lehet. A vérzés mellékhatása a warfarint szedő betegek 15,2%-ánál fordul elő évente, akik közül 3,5%-nál alakul ki halálos vérzés. Farmakogenomikai vizsgálatok kimutatták, hogy a warfarin cél enzimének, a VKORC1-nek és a CYP2C9-nek a genetikai polimorfizmusa fontos tényező, amely befolyásolja a warfarin dózisának különbségét. A warfarin a K-vitamin-epoxid-reduktáz (VKORC1) specifikus inhibitora, így gátolja a K-vitamint is magában foglaló véralvadási faktorok szintézisét, és antikoagulációt biztosít. Számos tanulmány kimutatta, hogy a VKORC1 promoter génpolimorfizmusa a legfontosabb tényező, amely befolyásolja a warfarin szükséges dózisának rassz szerinti és egyéni különbségeit. A warfarint a CYP2C9 metabolizálja, és mutánsai jelentősen lelassítják a warfarin metabolizmusát. A warfarint szedő egyéneknél a használat korai szakaszában nagyobb (kétszer-háromszor nagyobb) a vérzés kockázata.