Az antimikrobiális rezisztencia (AMR) a globális közegészségügy egyik legnagyobb fenyegetésévé vált.

Egy mérföldkőnek számító tanulmány, amely a ...-ban jelent meg.A Lancetbecslések szerint2019-ben 1,27 millió haláleset közvetlenül a bakteriális antimikrobiális rezisztenciának (AMR) tulajdonítható., miközben majdnem5 millió halálesetet bakteriális AMR-hez kötnekFigyelemre méltó módon,Az antimikrobiális rezisztenciának tulajdonítható halálesetek 73%-át mindössze hat bakteriális kórokozó okozta., aláhúzva a hatékony felügyelet, a fertőzésmegelőzés, az antimikrobiális felügyelet és a gyors diagnosztika sürgős szükségességét.

Ezen kórokozók közül három Gram-negatív baktérium érdemel különös figyelmet:

• · Klebsiella pneumoniae(KPN)
• · Acinetobacter baumannii(Aba)
• · Pseudomonas aeruginosa(PA)

Ezek az organizmusok egyre inkább rezisztensek a karbapenemekkel szemben – amelyek számos súlyos Gram-negatív fertőzés kezelésének sarokkövei –, és világszerte prioritást élvező kórokozóként ismertek.

A WHO kritikusnak minősíti ezeket a kórokozókatvagy Magas prioritású

AWHO bakteriális prioritási kórokozók listája (BPPL) 2024azonosítja az antimikrobiális szereknek ellenálló baktériumokat, amelyek sürgős beruházásokat igényelnek az új diagnosztikai, terápiás, vakcina és fertőzésmegelőzési stratégiákba.

AKritikai/MagasPrioritásA kórokozók a következők:

• · Karbapenem-rezisztensAcinetobacter baumannii(RÁK)
• · Karbapenem-rezisztensPseudomonas aeruginosa(CRPA)
• · Karbapenem-rezisztens enterobaktériumok (CRE), beleértve aKlebsiella pneumoniae(CRKP)

A WHO továbbá hangsúlyozza, hogy ezen kórokozók kezelése átfogó megközelítést igényel, amely ötvözi a következőket:gyors diagnosztika, felügyelet, antimikrobiális felügyelet (AMS), valamint fertőzésmegelőzés és -ellenőrzés (IPC)ahelyett, hogy kizárólag új antibiotikumok kifejlesztésére hagyatkoznánk.

A nemzetközi irányelvek kiemelik a gyors diagnosztika fontosságát

Az AMR elleni küzdelemhez több kell, mint hatékony antibiotikumok – a diagnózis időben történő és pontos elvégzésétől függ.

AWHO globális cselekvési terve az antimikrobiális rezisztenciáróla laboratóriumi kapacitás megerősítését és a minőségi diagnosztikához való hozzáférés bővítését a felügyelet javítása és az antimikrobiális szerek használatának optimalizálása szempontjából kulcsfontosságú prioritásként azonosítja.

Erre a stratégiára építve aWHO antimikrobiális rezisztencia diagnosztikai kezdeményezés (2024)kiemeli a gyors diagnosztikát, mint kritikus eszközt a következőkhöz:

• · Az antimikrobiális gazdálkodás (AMS) támogatása
• · Időszerű és megfelelő antimikrobiális terápia irányítása
• · Fertőzésmegelőzés és -ellenőrzés (IPC) engedélyezése
• · Az antimikrobiális rezisztencia felügyeletének megerősítése
• · Javítani kell a járványfelderítést és a reagálást
• 

Hasonlóképpen, aAmerikai Fertőző Betegségek Társasága (IDSA)javasolja a gyors molekuláris diagnosztikát, ahol elérhető, a bakteriális kórokozók és rezisztencia-mechanizmusok korábbi azonosítására, lehetővé téve a klinikusok számára az antimikrobiális terápia optimalizálását és a széles spektrumú antibiotikumoknak való szükségtelen kitettség csökkentését.

AEurópai Klinikai Mikrobiológiai és Fertőző Betegségek Társasága (ESCMID)javasolja a karbapenemázt termelő Gram-negatív baktériumok gyors azonosítását is, hogy elősegítsék a fertőzésellenőrzési intézkedések korai végrehajtását és a megfelelő antimikrobiális kezelést.

Ezek a nemzetközi ajánlások együttesen egy közös üzenetet erősítenek:A gyors molekuláris diagnosztika a modern AMR-kezelés alapvető elemévé válik.

A KPN, Aba és PA megértése

Klebsiella pneumoniae (KPN)

K. pneumoniaeaz egészségügyi ellátással összefüggő tüdőgyulladás, a véráramfertőzések, a húgyúti fertőzések és a szepszis egyik fő oka.

Karbapenem-rezisztensK. pneumoniaegyakran hordoz karbapenemáz géneket, beleértve a KPC, NDM, OXA-48-szerű és IMP géneket.

A hipervirulens törzsek a fokozott virulenciát kombinálhatják a többszörös gyógyszerrezisztenciával, ami jelentős terápiás kihívásokat jelenthet.

Acinetobacter baumannii (Aba)

A. baumanniirendkívül ellenálló és hosszú ideig képes túlélni a környezeti felületeken.

Erősen összefügg a következőkkel:

• · Intenzív osztályos járványok
• · Lélegeztetőgéphez társuló tüdőgyulladás (VAP)
• · Véráramba történő fertőzések
• · Eszközhöz kapcsolódó fertőzések

Figyelemre méltó képessége a rezisztencia-determinánsok megszerzésére karbapenem-rezisztenssé tetteA. baumanniiaz egyik legnehezebben kezelhető kórházi kórokozó.

Pseudomonas aeruginosa (PA)

P. aeruginosaegy opportunista kórokozó, amely gyakran fertőzi meg a kritikus állapotú és legyengült immunrendszerű betegeket.

A belső rezisztencia, a gyors genetikai adaptáció és a biofilmképződés világszerte hozzájárul a tartós fertőzésekhez és a karbapenem-rezisztencia növekedéséhez.

Átvitel az egészségügyi intézményekben

Ezek a multirezisztens kórokozók elsősorban a következő módokon terjednek:

• · Szennyezett orvosi berendezések és környezeti felületek
• · Egészségügyi dolgozók kezei
• · Kolonizált vagy fertőzött betegek
• · Légúti váladékok
• · Invazív eszközök, például lélegeztetőgépek és katéterek

A szerintAz Egyesült Államok Betegségmegelőzési és Járványvédelmi Központja (CDC)A korai laboratóriumi felismerés, az antimikrobiális védelem és a szigorú fertőzésmegelőzési intézkedések kombinációja elengedhetetlen a multirezisztens organizmusok egészségügyi ellátással összefüggő átvitelének csökkentéséhez.

Kezelési kihívások

A kezelési lehetőségek továbbra is egyre korlátozottabbak.

A jelenlegi kihívások a következők:

• · Növekvő karbapenem-rezisztencia
• · Az új antimikrobiális szerek korlátozott elérhetősége
• · Polimixinekkel kapcsolatos toxicitás
• · Újabb szerekkel szembeni rezisztencia kialakulása

Következésképpen a nemzetközi irányelvek következetesen azt javasolják, hogy a célzott antimikrobiális terápia alátámasztására, amikor csak lehetséges, időben mikrobiológiai bizonyítékokat szerezzenek be.

Miért fontos a gyors molekuláris detektálás?

A hagyományos tenyésztési és antimikrobiális érzékenységi vizsgálatok jellemzően megkövetelik48–72 óramielőtt gyakorlatias eredmények válnak elérhetővé.

A gyors molekuláris diagnosztika jelentősen lerövidítheti ezt az időt azáltal, hogy egyidejűleg azonosítja a kórokozókat és a klinikailag fontos rezisztenciagéneket, lehetővé téve a következők korábbi elérését:

• · Megfelelő antimikrobiális terápia
• · Fertőzésmegelőzési beavatkozások
• · Antimikrobiális gazdálkodásról szóló döntések
• · Rezisztens organizmusok felügyelete

Multiplex PCR megoldás a gyorsabb klinikai döntéshozatalhoz

A klinikailag jelentős Gram-negatív kórokozók és a karbapenemrezisztencia-mechanizmusok gyors azonosításának támogatása érdekében,Macro & Micro-Test KPN, Aba, PA és gyógyszerrezisztencia gének multiplex detektáló készleteegyidejűleg érzékeli:

Célzott kórokozók: Klebsiella pneumoniae, Acinetobacter baumannii, Pseudomonas aeruginosa 

Karbapenemáz gének: KPC, NDM, OXA-48, MANÓ

Főbb jellemzők

• · Közvetlen kimutatás köpetmintákból
• · Nincs szükség hosszadalmas kultúradúsításra
• · Analitikai érzékenység:LoD 1000 CFU/ml 
• · Eredmények elérhetők itt:35–50 perc 
• · Kompatibilis a mainstream valós idejű PCR platformokkal

A kórokozók és rezisztencia markerek gyors molekuláris azonosításával a vizsgálat kiegészítheti a hagyományos mikrobiológiai munkafolyamatokat, és támogathatja a korábbi klinikai döntéshozatalt.

Együttműködés az antimikrobiális rezisztencia ellen

Az antimikrobiális rezisztenciát nem lehet kizárólag új antibiotikumokkal leküzdeni.

AWHO, IDSA, ESCMID, ésCDCkövetkezetesen hangsúlyozzák, hogy az antimikrobiális rezisztencia hatékony ellenőrzése a következők integrációját igényli:

• · Gyors diagnosztika
• · Antimikrobiális gazdálkodás
• · Fertőzésmegelőzés és -ellenőrzés
• · Laboratóriumi felügyelet
• · Időben történő klinikai beavatkozás

Ahogy a laboratóriumok világszerte folyamatosan erősítik az AMR elleni válaszukat, a gyors multiplex molekuláris diagnosztika egyre fontosabb szerepet játszhat a bizonyítékokon alapuló kezelési döntések támogatásában és a rezisztens kórokozók terjedésének csökkentésében.

Referenciák

1. Antimikrobiális rezisztencia együttműködői.A bakteriális antimikrobiális rezisztencia globális terhe 2019-ben. A Lancet.2022.

2. Egészségügyi Világszervezet.Globális cselekvési terv az antimikrobiális rezisztenciáról.2015.

3. Egészségügyi Világszervezet.WHO bakteriális prioritási kórokozók listája 2024. 

4. Egészségügyi Világszervezet.Antimikrobiális rezisztencia diagnosztikai kezdeményezés.2024.

5. Amerikai Fertőző Betegségek Társasága (IDSA).2024. évi útmutató az antimikrobiális szerekkel szemben rezisztens Gram-negatív fertőzések kezeléséhez. 

6. Európai Klinikai Mikrobiológiai és Fertőző Betegségek Társasága (ESCMID).Útmutató a multirezisztens Gram-negatív bacilusok által okozott fertőzések kezeléséhez. 

7. Az Egyesült Államok Betegségmegelőzési és Járványvédelmi Központja (CDC).Antibiotikum-rezisztencia veszélyei az Egyesült Államokban.