Humán BCR-ABL fúziós génmutáció

A krónikus mielogén leukémia (CML) a hematopoietikus őssejtek rosszindulatú klonális betegsége. A CML-es betegek több mint 95%-a hordozza a Philadelphia kromoszómát (Ph) a vérsejtjeiben. A CML túlnyomórészt a következő patogenezissel rendelkezik: A BCR-ABL fúziós gén a 9-es kromoszóma hosszú karján található abl protoonkogén (Abelson murine leukemia viral onkogén homolog 1) és a 22-es kromoszóma hosszú karján található töréspont-klaszter régió (BCR) gén (22q11) közötti transzlokációval jön létre; az e gén által kódolt fúziós fehérje tirozin-kináz (TK) aktivitással rendelkezik, és aktiválja annak downstream jelátviteli útvonalait (mint például a RAS, PI3K és JAK/STAT), hogy elősegítse a sejtosztódást és gátolja a sejtek apoptózisát, ezáltal rosszindulatú sejtszaporodást okozva, és ezáltal a CML kialakulását okozva. A BCR-ABL a CML egyik fontos diagnosztikai indikátora. Transzkriptumszintjének dinamikus változása megbízható indikátor a leukémia prognosztikai megítéléséhez, és felhasználható a leukémia kiújulásának előrejelzésére a kezelés után.