Humán ROS1 fúziós génmutáció

A ROS1 egy transzmembrán tirozin-kináz, amely az inzulinreceptorok családjába tartozik.Megerősítették, hogy a ROS1 fúziós gén egy másik fontos nem kissejtes tüdőrák vezető gén.Egy új, egyedülálló molekuláris altípus képviselőjeként a ROS1 fúziós gén előfordulása NSCLC-ben A ROS1 körülbelül 1-2%-a főként génátrendeződésen megy keresztül a 32., 34., 35. és 36. exonjaiban. Miután fuzionált olyan génekkel, mint a CD74, EZR, SLC34A2 és SDC4, továbbra is aktiválja a ROS1 tirozin kináz régiót.A rendellenesen aktivált ROS1 kináz képes aktiválni a downstream jelátviteli útvonalakat, mint például a RAS/MAPK/ERK, PI3K/Akt/mTOR és JAK3/STAT3, ezáltal részt vesz a tumorsejtek proliferációjában, differenciálódásában és metasztázisában, és rákot okozhat.A ROS1 fúziós mutációk közül a CD74-ROS1 körülbelül 42%-ot, az EZR körülbelül 15%-ot, az SLC34A2 körülbelül 12%-ot és az SDC4 körülbelül 7%-ot tesz ki.Tanulmányok kimutatták, hogy a ROS1 kináz katalitikus doménjének ATP-kötő helye és az ALK kináz ATP-kötő helye akár 77%-os homológiát mutat, így az ALK tirozin kináz kismolekulájú gátló krizotinib és így tovább nyilvánvalóan gyógyító hatással bír. a ROS1 fúziós mutációjával járó NSCLC kezelésében.Ezért a ROS1 fúziós mutációk kimutatása a krizotinib gyógyszerek alkalmazásának előfeltétele és alapja.