Humán ROS1 fúziós génmutáció

A ROS1 az inzulin receptor család transzmembrán tirozin -kinázja. A ROS1 fúziós gént egy másik fontos, nem kissejtes tüdőrákos vezető génként megerősítették. Egy új, egyedi molekuláris altípus reprezentatívjaként a ROS1 fúziós gén előfordulása az NSCLC -ben körülbelül 1–2% ROS1 -ben főként gén átrendeződésén megy keresztül a 32, 34, 35 és 36 exonjain. Miután az, mint például a CD74, például a CD74, az összeolvadt gének, például a gének, például CD74 EZR, SLC34A2 és SDC4, továbbra is aktiválja a ROS1 tirozin -kináz régióját. A rendellenesen aktivált ROS1 -kináz aktiválhatja a downstream jelátviteli útvonalakat, például a RAS/MAPK/ERK, a PI3K/AKT/mTOR és a JAK3/STAT3, ezáltal részt vesz a tumorsejtek proliferációjában, differenciálódásában és metasztázisában, és rákot okoz. A ROS1 fúziós mutációk közül a CD74-ROS1 mintegy 42%, az EZR mintegy 15%, az SLC34A2 mintegy 12%, az SDC4 pedig mintegy 7%-ot. A tanulmányok kimutatták, hogy a ROS1-kináz katalitikus doménjének ATP-kötőhelye és az ALK-kináz ATP-kötőhelye akár 77%-os homológiája van, tehát az ALK tirozin-kináz kis molekula inhibitor crizotinib és így tovább nyilvánvaló gyógyító hatású Az NSCLC kezelésében ROS1 fúziós mutációjával. Ezért a ROS1 fúziós mutációk kimutatása a krizotinib gyógyszerek használatának előfeltétele és alapja.