Humán ROS1 fúziós génmutáció

A ROS1 egy transzmembrán tirozin-kináz az inzulinreceptor családban. A ROS1 fúziós gént egy másik fontos nem kissejtes tüdőrák driver génként igazolták. Egy új, egyedi molekuláris altípus képviselőjeként a ROS1 fúziós gén előfordulása NSCLC-ben körülbelül 1% és 2% között van. A ROS1 főként a 32-es, 34-es, 35-ös és 36-os exonjaiban megy át génátrendeződésen. Miután olyan génekkel fuzionálták, mint a CD74, EZR, SLC34A2 és SDC4, továbbra is aktiválja a ROS1 tirozin-kináz régiót. Az abnormálisan aktivált ROS1 kináz aktiválhatja a downstream jelátviteli útvonalakat, mint például a RAS/MAPK/ERK, PI3K/Akt/mTOR és JAK3/STAT3, ezáltal részt vesz a tumorsejtek proliferációjában, differenciálódásában és metasztázisában, és rákot okoz. A ROS1 fúziós mutációk közül a CD74-ROS1 körülbelül 42%-ot, az EZR körülbelül 15%-ot, az SLC34A2 körülbelül 12%-ot, az SDC4 pedig körülbelül 7%-ot tesz ki. Tanulmányok kimutatták, hogy a ROS1 kináz katalitikus doménjének ATP-kötőhelye és az ALK kináz ATP-kötőhelye akár 77%-os homológiát is mutat, így az ALK tirozin-kináz kis molekulájú inhibitora, a crizotinib és hasonlók nyilvánvaló kuratív hatással bírnak a ROS1 fúziós mutációjával járó NSCLC kezelésében. Ezért a ROS1 fúziós mutációk kimutatása a crizotinib gyógyszerek alkalmazásának előfeltétele és alapja.